“藥物警戒貫穿于藥物發展的始終，而藥品不良反應監測一般在藥品上市后進行。如今我國在加強藥品不良反應監測工作的同時逐步完善藥物警戒制度。”國家藥品不良反應監測中心基本藥物部相關負責人介紹。該負責人表示，目前我國整體的藥物警戒工作還面臨著不少挑戰，存在地區發展不平衡、專業技術水平有待提高等問題。其中，落實企業主體責任更值得關注。當前，我國藥品生產經營企業在藥品不良反應監測工作中的參與度不高，而強化藥品生產經營企業、藥品上市許可持有人在藥品不良反應監測、藥物警戒制度中的主體責任，對于完善藥物警戒制度具有重要作用。
現狀 職責雖明晰 企業參與度不高
我國《藥品管理法》明確規定國家實行藥品不良反應報告制度。作為報告藥品不良反應的法律主體，藥品生產、經營企業和醫療機構應當建立藥品不良反應報告和監測管理制度。藥品生產企業應當設立專門機構并配備專職人員，承擔本單位的藥品不良反應報告和監測工作，并且建立和保存藥品不良反應監測檔案。藥品生產企業應按照要求開展藥品不良反應或者群體不良事件報告、調查、評價和處理。
據了解，目前國家藥品不良反應監測中心已經實現了所有病例的在線報告。南開大學法學院教授宋華琳表示，國家藥品不良反應監測中心的監測數據是風險信號的主要來源，根據這些信號，國家食藥監總局可以采取責令停止藥品生產、銷售和使用，進行藥品再評價，責令修改標簽、說明書等干預措施來防控風險。“目前，信息系統里注冊用戶共有31萬個，其中生產企業用戶占到3%，與醫療機構相比，生產企業的總量相對較小。我國的藥品不良反應信息搜集、監測、評價等企業未積極參與，有時甚至還消極對待。”宋華琳指出。
“截至2016年，整個數據庫里的數據總量達到了1000萬份，2017年的總量應該會達到1200萬份，數據總量與國際水平比較接近。從報告來源看，2016年的數據中，實際只有1.4%是來自生產企業的。而且，絕大多數病例報告是來自跨國公司的報告，國內企業的報告數量非常少?！眹宜幤凡涣挤磻O測中心基本藥物部相關負責人表示。
原因 主客觀因素并存 處罰力度有待提高
為何企業沒有成為藥品不良反應報告的主力軍？究其主觀原因，宋華琳認為，主要是由于企業缺乏風險意識，缺乏不良反應監測的意識?！耙话愣?，企業更注重產品生命周期較前階段的工作，包括研發、生產、銷售，而較少關注上市后的不良反應監測工作，重視市場效益，將風險防范放在相對次要的位置。”
客觀來講，這也與企業獲得不良反應的信息不暢有關系?！靶畔⒖梢詠碜员酒髽I銷售部門、消費者個人、醫療單位、經銷商。銷售部門直接面對的是醫療機構，醫療機構發現藥品不良反應后，通常會自己上報，不愿再費事向供貨商和生產廠家反饋情況，這就導致生產企業掌握不到藥品不良反應的第一手資料，只能少報告或零報告?！彼稳A琳解釋道。另一方面，報告不良反應后，會使得監管部門對企業，特別是對相關品種加以關注、加強監管。企業為逃避監管，也許會選擇瞞報或消極對待不良反應監測工作。
《藥品管理法》并未對不履行藥品不良反應監測職責的企業規定罰則，《藥品不良反應報告和監測管理辦法》（原衛生部令第81號）規定了對不履行藥品不良反應監測職責的藥品生產、經營企業的罰則，例如，其中第五十八條規定：“藥品生產企業有下列情形之一的，由所在地藥品監督管理部門給予警告，責令限期改正，可以并處5000元以上3萬元以下的罰款：（一）未按照規定建立藥品不良反應報告和監測管理制度，或者無專門機構、專職人員負責本單位藥品不良反應報告和監測工作的；（二）未建立和保存藥品不良反應監測檔案的；（三）未按照要求開展藥品不良反應或者群體不良事件報告、調查、評價和處理的；（四）未按照要求提交定期安全性更新報告的；（五）未按照要求開展重點監測的；（六）不配合嚴重藥品不良反應或者群體不良事件相關調查工作的；（七）其他違反本辦法規定的。藥品生產企業有前款規定第（四）項、第（五）項情形之一的，按照《藥品注冊管理辦法》的規定對相應藥品不予再注冊?！?br/>
針對現有的罰則，清華大學法學院教授王晨光建議，“監管部門可以提高處罰數額，增強震懾力，倒逼企業履行職責?！?br/>
期許 完善制度建設 強化企業主體責任
談及未來我國藥物警戒工作的發展方向，國家藥品不良反應監測中心基本藥物部相關負責人表示，我國的藥品不良反應監測工作歷史上一直是以被動監測為主，“我們將會在被動監測的基礎上擴展增加主動監測的方式，最后形成二者并行的狀況。同時，國家藥品不良反應監測中心還將借鑒FDA的經驗，充分借助醫療數據資源，到‘十三五’末期，在全國建立300家醫療機構作為哨點醫院，利用技術手段的變化來充實藥物警戒平臺的數據量?！?br/>
在國家食品藥品監管總局2017年12月發布的《關于藥品上市許可持有人直接報告不良反應事宜的公告（征求意見稿）》（以下簡稱《征求意見稿》）中，一個很重要的環節就是要推進藥品全生命周期管理，藥物警戒是藥品上市許可持有人很重要的職責。“在制度建設方面，一個很關鍵的因素就是要求企業落實其主體責任?！痹撠撠熑吮硎?，《征求意見稿》中一共提出八大項要求，其中前五項都是對藥品上市許可持有人提出的，要求藥品上市許可持有人報告獲知的所有不良反應、及時報告不良反應、加強不良反應監測數據的分析評價、承擔藥物警戒主體責任等。
“國內4000余家企業的規模、能力及水平是不一致的，《征求意見稿》中提出所有的藥品上市許可持有人要建立自己的藥物警戒體系，在沒有能力的情況下可以委托其他人來承擔此項工作，但是責任依舊是藥品上市許可持有人承擔，這就進一步強化了藥品上市許可持有人的主體責任?！痹撠撠熑藦娬{。
王晨光表示，藥物不良反應一般在藥物使用過程中發現，通常是由醫院、醫師、患者以及有關人員報告給國家和地方不良反應監測機構；企業如果發現有不良反應，也應當及時按規定上報，并配合國家有關部門進行調查評估。在藥物使用過程中，使用者或患者如果發現不良反應，一般都會及時上報。如果在使用環節已經發生了不良反應，并且已有上報，而企業隱瞞不報或不配合調查的才會涉及處罰的問題，此時應當嚴肅處理并給予處罰。不良反應的信息并不僅僅由企業掌握，因此，只要建立全方位且健全的藥物不良反應上報評價體系，企業便難辭其咎。（來源：醫藥網）
