上世紀40年代初，盤尼西林（青霉素）正式上市，開創了輝煌的抗生素時代。此后70多年，以β-內酰胺類抗生素（青霉素、頭孢菌素和碳青霉烯等）為“領頭羊”的各種抗生素產品相繼問世，發展壯大成為十幾大類和上百個品種的龐大家族，多種危害人類的感染性疾病得到有效控制。
但細菌很快卷土重來。自上世紀90年代開始，超級細菌（耐甲氧西林微生物）悄然出現，加上社區獲得性肺炎等難治疾病在歐美各國迅速蔓延，臨床醫學界束手無策。
如何才能遏制越來越猖獗的耐藥菌株疾病的發展？國際抗生素工業界面臨前所未有的重大挑戰。當時，不要說新型β-內酰胺類抗生素，就連被國際醫學界視為“對付耐藥菌株最后一道防線”的萬古霉素和去甲基萬古霉素在超級細菌面前也無能為力。
臨床表現優異
正當人們一籌莫展時，2004年，由美國禮來制藥公司研制和生產的全新作用機理抗生素新產品達托霉素（daptomycin）在美國上市。
此前已有包括碳青霉烯類（即各種“培南類”藥品）和惡唑烷二酮類產品（利奈唑烷）等新型抗生素產品上市，但在臨床使用過程中發現，這些抗生素新藥對付耐藥菌株疾病的實際效果均不理想，故達托霉素剛上市時在國際上并未引起很大反響。人們認為，它不過是又一種改頭換面的普通抗生素產品。
但達托霉素的臨床表現令人耳目一新，其與此前上市的抗生素老前輩們的作用迥異。據介紹，達托霉素的主要作用是，干擾一種廣泛存在于細菌細胞壁上的特殊酶肽聚酶的生物合成，使致病菌無法順利合成其細胞壁，最終死亡。這種獨一無二的作用機理使各種致病微生物難以產生耐藥性。
雖然達托霉素從未做過廣告，但療效最能說明問題。達托霉素在投入市場后短短2年內，很快占領了美國2000多家醫院和急救中心藥房，成為美國醫生最信賴的對付耐藥菌株疾病的有效手段。使用達托霉素后，病人可快速痊愈，并大大縮短住院時間，雖然價格不菲，但與因此節省的醫療費用和治療時間相比，還是很劃算的。
據美國醫藥工業聯合會專家介紹，達托霉素（商品名cubicin）自從2004年首先在美國上市后，迅速被該國臨床醫生用作對付各種耐藥菌株引起的感染性疾病的主要藥物。它在美國的銷售額呈跳躍式增長，2005年、2006年、2007年、2008年分別為1億美元、1.985億美元、2.851億美元和4.147億美元，2016年達到驚人的9.753億美元。
歐美銷路理想
由于醫藥市場至今仍缺乏能有效對付耐藥菌株引起的感染性疾病的藥物，而達托霉素恰好填補了這一市場空白，故其一躍成為美國市場上銷路最好的抗菌藥品之一。而上市歷史超過30年的各種半合成青霉素和頭孢菌素在美國市場上已風光不再。
仍以美國醫藥工業聯合會提供的數字來說明達托霉素在該國臨床醫學上的重要性。據國外醫藥媒體報道，到2014年達托霉素已占據美國注射用抗生素產品83%的份額。近據西方媒體報道，在2016年全球10只最暢銷抗生素（抗菌藥）產品銷售排行榜上，cubicin（達托霉素）位居第八，擊敗了從前風光無限的頭孢菌素和半合成青霉素（上述排行榜僅有AUGMENTIN即阿莫西林+克拉維酸鉀合劑上榜）。
綜合國外醫藥媒體消息，去年全球達托霉素總銷售額約有16億～17億美元，其中，美國市場達托霉素銷售額約占全球總銷售額的58%。另據國外報道，印度已經成為繼美國禮來公司之后，達托霉素產量最大的國家。因為印度并未參加國際專利組織，可自由仿制外國制藥公司的原料藥產品，但受制于達托霉素仍在專利保護期內，只能自產自銷，不能對外出口達托霉素原料藥產品。
由于達托霉素注射劑價格昂貴，10年前此藥剛進入我國銷售時零售價高達每支2000元人民幣，故達托霉素雖然已在全球50多個國家和地區上市，但在除美國和歐洲之外的其他國家（地區）銷路并不理想。
國貨上市可期
幾年前，我國制藥企業已開始在實驗室仿制達托霉素小樣并獲得成功。據悉，浙江海正藥業集團和杭州中美華東醫藥公司已分別在2015年獲得國家食品藥品監督管理總局的達托霉素原料藥生產批文，后來又有2家制藥公司，即江蘇恒瑞公司和江蘇盛迪制藥公司，相繼獲得達托霉素原料藥生產批文。
但據了解，海正藥業集團在達托霉素生產線的籌建上進展速度最快，該集團已在1年前建成年產5噸達托霉素原料藥的生產線。有關部門預期，該集團最遲將在2年內投產達托霉素原料藥和注射劑產品。而杭州中美華東醫藥公司的達托霉素生產線尚未有確切投產消息。至于江蘇2家企業的達托霉素生產線可能尚處在計劃階段。
總而言之，一旦我國攻克達托霉素生產技術難關，該產品將有望成為國內抗生素行業的增長新亮點。因為在國際市場上，達托霉素一直被視為最有增長潛力的抗生素品種，但其高昂的零售價限制其在國際市場的高速增長。
一旦我國制藥企業能大量生產這種可有效對付耐藥菌株疾病的抗生素新藥，相信國產達托霉素的上市將能大大降低其零售價格，使廣大第三世界國家人民也能用得起這種新型抗生素產品。（來源：醫藥網）
